Corrección en vivo de errores innatos del metabolismo con afectación hepatorrenal mediante vectores virales de nueva generación y seguimiento por imagen molecular
DOI:
https://doi.org/10.70577/asce.v5i3.995Palabras clave:
Terapia génica; errores innatos del metabolismo; vectores AAV; edición génica; imagen molecular; enfermedad hepatorrenalResumen
Los errores innatos del metabolismo (EIM) con afectación hepatorrenal constituyen un grupo de enfermedades monogénicas graves que cursan con disfunción hepática y renal progresiva, con alta morbimortalidad en edades tempranas. La terapia génica in vivo ha emergido como una opción curativa potencial, especialmente mediante el uso de vectores virales de nueva generación que permiten una transferencia génica eficiente y duradera. La monitorización no invasiva de la eficacia terapéutica sigue siendo un desafío que la imagen molecular puede abordar. Esta revisión analiza el estado actual de la corrección in vivo de EIM con afectación hepatorrenal mediante vectores virales de nueva generación (AAV, lentivirus y sistemas de edición génica) y las técnicas de imagen molecular para el seguimiento no invasivo de la terapia. Se realizó una revisión narrativa de la literatura publicada entre 2020 y 2026 en PubMed, Scopus y Web of Science, seleccionando estudios preclínicos y ensayos clínicos sobre terapia génica para EIM hepatorrenales y técnicas de imagen molecular aplicadas al seguimiento de terapias génicas. Los vectores AAV han demostrado eficacia en modelos animales de enfermedades como la enfermedad de orina de jarabe de arce (MSUD) mediante vectores AAV9 de doble función (Wang et al., 2025), la deficiencia de CPS1 mediante vectores AAV8 sobredimensionados (Lipshutz et al., 2025), la acidemia metilmalónica mediante AAV8 en ensayos clínicos fase I/II (NCATS, 2025), y la enfermedad de Fabry mediante AAV5 con incrementos de actividad enzimática de 27 a 208 veces por encima de los niveles normales (uniQure, 2025). Los sistemas de edición génica basados en CRISPR-Cas9 administrados mediante AAV único han mostrado corrección permanente en modelos de hemofilia B, deficiencia de proteína C y deficiencia de ornitina transcarbamilasa (Batjargal et al., 2025). La imagen molecular, mediante PET con sistemas reporteros como DTPA-R para el seguimiento de vectores AAV9 (Nature Biomedical Engineering, 2025) y la secuenciación in situ para el mapeo espacial de eventos de edición génica (Nature Biomedical Engineering, 2026), permite visualizar la corrección metabólica y la edición génica in vivo. La terapia génica in vivo con vectores virales de nueva generación representa una estrategia transformadora para los EIM hepatorrenales. La integración de la imagen molecular como herramienta de seguimiento no invasivo permite evaluar la eficacia, detectar complicaciones y personalizar el tratamiento. Persisten desafíos como la inmunogenicidad, la toxicidad hepática y la necesidad de estrategias de redosificación. Se requieren ensayos clínicos controlados para consolidar estas terapias en la práctica clínica.
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